美国科学家在最新一期《自然》杂志上发表论文称,目前正在开展抗新冠病毒临床试验的核苷酸药物布雷奎纳(brequinar)与瑞德西韦(remdesivir)或新冠口服药莫纳皮拉韦(molnupiravir)结合使用,可抑制人类呼吸细胞和小鼠体内的新冠病毒,而且药物组合使用比单独使用更有效。
该研究负责人之一、宾夕法尼亚大学医学院病理学和实验室医学教授萨拉·切瑞说:“确定抗病毒药物组合非常重要,不仅可以提高药物对抗新冠病毒的效力,还可以降低耐药性风险。”
因为肺细胞是新冠病毒的主要攻击目标,切瑞团队用新冠病毒感染了人类呼吸道上皮细胞,并检查了18000种药物的抗病毒活性。研究人员最终确定122种对新冠病毒具有抗病毒活性的药物,包括16种核苷类似物。这些是临床上使用最多的一类抗病毒药物,其中包括瑞德西韦和莫纳皮拉韦,两者均经美国食品和药物管理局(FDA)批准用于紧急用途。研究人员还发现了一组宿主核苷生物合成抑制剂,包括布喹那(brequinar)。核苷生物合成抑制剂可阻止人体自身的酶生成核苷,从而防止病毒“窃取”RNA片段并复制。
切瑞等人假设,将布喹那与核苷类似物结合,可“协同”产生更有效的抗病毒效果。研究人员在肺细胞和小鼠中测试了这些药物,发现这些组合对多种新冠病毒毒株(包括德尔塔变种)非常有效。该团队目前正在针对奥密克戎毒株进行药物测试。
此外,研究还发现,最近获得了FDA授权使用的口服抗病毒药物帕克洛维德(Paxlovid),可与瑞德西韦或莫纳皮拉韦联合使用,对新冠病毒产生协同效应。他们计划接下来对这些药物组合进行人体临床试验。
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