前沿资讯!眼部感染出现抗生素耐药有了治疗新思路

业界 | 2023-05-06 11:45:08
时间:2023-05-06 11:45:08   /   来源: 科技日报      /   点击数:()


(资料图片)

细菌耐药性是一个严重的医学问题,耐药细菌性角膜炎临床治疗非常棘手,目前仍然缺乏有效药物。记者从5月4日复旦大学附属眼耳鼻喉科医院举行的发布会上获悉,该院洪佳旭主任医生联合苏州大学何耀教授、王后禹研究员等,成功利用“特洛伊木马”策略,通过创新材料解决耐药菌问题。该成果发表在国际学术期刊《先进材料》上。

在眼部细菌感染的临床治疗中,医生通常在获得准确诊断之前给患者开具广谱抗生素。然而,抗生素的过度使用往往会促进抗生素耐药细菌的出现,临床上部分多重耐药菌已无新的抗生素可使用。

洪佳旭介绍,近年来,CRISPR-Cas疗法、工程毒素、抗菌肽开始被用作抗菌药物,然而由于其免疫原性、脱靶等潜在风险限制了这些抗菌剂的转化应用。

与这些抗菌剂不同的是,反义寡核苷酸(ASO)可靶向特定的细菌基因,通过碱基互补配对的方式抑制转录,显著扩大可用的治疗靶点,在抗生素耐药细菌中也同样如此。不过,ASO疗法受限于递送工具、细菌穿透性、细菌壁电荷极性排斥等问题,转染效率仍较低,难以达到临床需要。

专家表示,科学家们于20世纪80年代提出了抗生素的“特洛伊木马”策略,即将抗生素与铁载体结合,从而通过细菌的铁转运系统将抗生素转运到细菌细胞内。受此启发,研究团队创新性地利用“特洛伊木马”策略将ASO选择性转运到细菌细胞中,大大提高了转染效率。

“我们利用细菌特异性ATP结合盒糖转运体,通过将ASO搭便车到α(1-4)-糖苷连接的葡萄糖聚合物上,再由葡萄糖聚合物和反义多核酸修饰的纳米颗粒组成的治疗药物,选择性内化到多重耐药大肠杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌中。”洪佳旭介绍说。

研究结果令人满意:相比传统对照组(14%)显示出更高摄取率(51.6%)。这意味着可以有效杀死几乎100%的抗生素耐药菌,对细菌性角膜炎、眼内炎均有明显疗效。

此外,针对临床在细菌成像方面的不足,研究团队还开发出“特洛伊”——生物发光探针,对深处组织内天然细菌进行生物发光成像及光热治疗的临床前研究,首次将生物发光探针递送进细菌内部,实现了活体细菌实时检测和高特异性和高灵敏度的近红外成像。该成像系统能够对从细菌性眼内炎患者收集的含有10种病原体的人玻璃体进行体外生物发光成像,并对深层组织中的病原体进行光热治疗。该项成果已发表在《自然·通讯》期刊。

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